發(fā)布日期：2022-07-14
7月1日，《中醫(yī)藥法》正式實(shí)施5周年。近年來(lái)，促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展已上升至國(guó)家戰(zhàn)略，相關(guān)部門制定系列政策，從市場(chǎng)準(zhǔn)入、醫(yī)保支付、審評(píng)審批等多個(gè)維度形成支撐。隨著政策紅利的持續(xù)釋放，疊加中醫(yī)藥在新冠疫情中發(fā)揮的獨(dú)特作用，以及中成藥全面集采的不斷逼近，中醫(yī)藥行業(yè)將邁入黃金發(fā)展期與巨大變革期。
然而，中醫(yī)藥距高質(zhì)量發(fā)展仍有較大差距，這對(duì)行業(yè)主力軍——制藥企業(yè)提出了新的要求，越來(lái)越多的企業(yè)意識(shí)到創(chuàng)新的重要性，中藥新藥研發(fā)也有了突破性進(jìn)展。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年中藥新藥獲批品種數(shù)破兩位數(shù)，達(dá)到12款，創(chuàng)近五年新高。
7月14日上午，在2022米思會(huì)分會(huì)——盈科瑞獨(dú)家協(xié)辦的【米交匯】中藥創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)合作論壇上，特邀中醫(yī)藥大咖、美國(guó)FDA前資深臨床審評(píng)官以及知名院校教授，從中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新發(fā)展趨勢(shì)、中藥新藥臨床開(kāi)發(fā)、中藥新藥出海等方面進(jìn)行分享，推動(dòng)中醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新及高質(zhì)量發(fā)展。
中國(guó)工程院院士劉昌孝通過(guò)視頻連線的形式進(jìn)行致辭，他提到，今天召開(kāi)這個(gè)中藥創(chuàng)新研討會(huì)非常及時(shí)。中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的復(fù)興，需要集合各方力量，圍繞政、產(chǎn)、學(xué)、研、用進(jìn)行傳承與創(chuàng)新。在中藥新藥研發(fā)上，要以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，核心在于大品種的開(kāi)發(fā)，不僅僅要守正創(chuàng)新，同時(shí)還要堅(jiān)持用科技的手段，進(jìn)行全生命周期的開(kāi)發(fā)。
中國(guó)工程院院士劉昌孝（視頻連線）
邁向高質(zhì)量發(fā)展，中藥傳承創(chuàng)新的五大研究模式
據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，2020年我國(guó)中成藥生產(chǎn)及中藥飲片加工合計(jì)營(yíng)業(yè)收入超過(guò)6000億元；而在《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》中提到，預(yù)測(cè)2030年中藥及相關(guān)產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)接近5萬(wàn)億元。
不管時(shí)代如何變化，傳承和創(chuàng)新始終是發(fā)展中醫(yī)藥的兩條主線。守正傳承是創(chuàng)新的基礎(chǔ)，而創(chuàng)新要緊跟當(dāng)代科技發(fā)展和民眾需要。如何踩在中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展新征程的大勢(shì)上，如何將其落地到新生代人群的生活當(dāng)中去？這是每一位中醫(yī)藥研發(fā)人都需要思考的問(wèn)題。
中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員、
北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長(zhǎng)張保獻(xiàn)
中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長(zhǎng)張保獻(xiàn)分享了中藥新藥的傳承創(chuàng)新與發(fā)展趨勢(shì)，他指出，中醫(yī)藥蘊(yùn)含了中華民族深邃的哲學(xué)思想，近年來(lái)不斷有政策出臺(tái)，加快中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新。
張保獻(xiàn)分析道，目前中藥傳承創(chuàng)新的研究模式主要有五種：一是基于臨床的中藥新藥研發(fā)，包括來(lái)源于臨床驗(yàn)方、經(jīng)典名方加減化裁的中藥新藥等；二是基于新型遞藥系統(tǒng)（DDS）的改良新藥研發(fā)，包括緩控釋、靶向制劑、吸入制劑、透皮制劑等；三是基于實(shí)驗(yàn)篩選的中藥創(chuàng)新藥物，包括在中藥有效大復(fù)方基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)新的小復(fù)方新藥、在有效復(fù)方或單味藥基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)中藥有效組分新藥、基于中藥的有效單體新藥研發(fā)等；四是改變給藥途徑和增加適應(yīng)癥的新藥；五是同名同方藥（不是仿制藥）。盈科瑞專注中藥研發(fā)20余年來(lái)，在上述研究模式中均有布局。
中藥新藥出海難？FDA注冊(cè)審評(píng)深度解讀來(lái)了
未來(lái)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥國(guó)際化將成為定勢(shì)，一方面雖然中國(guó)患者基數(shù)大，但醫(yī)藥市場(chǎng)占全球比重并不高；另一方面，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已出現(xiàn)較嚴(yán)重的“內(nèi)卷”情況，推動(dòng)眾多藥企奔赴歐美等國(guó)際市場(chǎng)，以謀求更大的發(fā)展空間。目前，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海主要聚焦在小分子與生物藥，但在國(guó)產(chǎn)特色的中成藥方面卻難以突破，至今未有國(guó)產(chǎn)中成藥在美國(guó)獲批。
按照FDA的《植物藥指南》，中成藥可以經(jīng)進(jìn)一步研究成為植物藥。雖然FDA鼓勵(lì)植物藥新藥進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，先后出臺(tái)不少政策進(jìn)行支持，但在含多成分的植物藥的審評(píng)審批仍舊非常謹(jǐn)慎，目前僅2款植物藥獲得批準(zhǔn)，為綠茶提取物Polyphenon®E茶多酚（商品名Veregen）及南美巴豆提取物Crofelemer（商品名為Fulyzaq）。
美國(guó)FDA前資深臨床審評(píng)官姚毅博士（視頻連線）
美國(guó)FDA前資深臨床審評(píng)官姚毅博士對(duì)FDA審評(píng)體系下植物藥注冊(cè)審評(píng)進(jìn)行深度解讀，他提到，植物藥具有成分多且復(fù)雜、有效成分無(wú)明確定義、成分容易發(fā)生變化等特性，質(zhì)量、安全性、有效性等標(biāo)準(zhǔn)難以明確，F(xiàn)DA在審評(píng)審批上，非常注重質(zhì)量及種植體系，臨床上先關(guān)注安全性再關(guān)注有效性。如果在臨床開(kāi)發(fā)過(guò)程中，植物藥的物質(zhì)或產(chǎn)品發(fā)生變化，可能需要進(jìn)行非臨床橋接研究，這是植物藥跟化學(xué)藥、生物藥不同的地方。
姚毅博士認(rèn)為，選擇正確的適應(yīng)癥、完善的III期臨床及良好的臨床結(jié)果，可大大提高植物藥新藥獲得FDA批準(zhǔn)的幾率。此外，中藥現(xiàn)代化需要建立獨(dú)特的創(chuàng)新性法律法規(guī)。
物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜的中成藥，臨床開(kāi)發(fā)應(yīng)該怎么做？
今年3月份，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》，其中在主要任務(wù)中明確指出，要建設(shè)高水平中醫(yī)藥傳承保護(hù)與科技創(chuàng)新體系，加強(qiáng)重點(diǎn)領(lǐng)域攻關(guān)，促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化，這有望提振整個(gè)中藥新藥研發(fā)。與化學(xué)藥、生物藥相比，中成藥研發(fā)難度更大，因?yàn)槠湮镔|(zhì)基礎(chǔ)及藥理機(jī)制更為復(fù)雜，對(duì)其安全性、有效性等方面的研究，需要新方法新技術(shù)。
上海中醫(yī)藥大學(xué)教授張磊
上海中醫(yī)藥大學(xué)教授張磊從臨床角度探索中藥新藥開(kāi)發(fā)，他認(rèn)為中藥創(chuàng)新的根本在于臨床，從學(xué)術(shù)方面來(lái)講，從適應(yīng)癥領(lǐng)域來(lái)看臨床需求較為常見(jiàn)。目前中藥新藥研究的適應(yīng)癥在選擇上存在一定困境，有些適應(yīng)癥發(fā)病率并不低卻沒(méi)有引起研究機(jī)構(gòu)的重視，有些適應(yīng)癥急需藥物治療但目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的研發(fā)實(shí)力未夠強(qiáng)大。為此，他建議國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)應(yīng)該要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)臨床需求的認(rèn)識(shí)，臨床研究方法也需要?jiǎng)?chuàng)新，此外也要加強(qiáng)對(duì)以患者為中心的中醫(yī)藥臨床價(jià)值需要的認(rèn)識(shí)。
談到機(jī)遇與挑戰(zhàn)，他認(rèn)為新的注冊(cè)分類需要形成新的研究模式，以患者為中心的中藥研發(fā)尚需努力，中藥新藥研究的基礎(chǔ)問(wèn)題也需要引起重視，同時(shí)一些桎梏必須打破：如“組方合理性”的創(chuàng)新悖論、“辨證論治”的束縛、“毒性藥材”的困境以及“優(yōu)勢(shì)病種”的困惑等，只有臨床研究方法創(chuàng)新，才能更好地推進(jìn)中藥新藥研發(fā)創(chuàng)新。
北京大學(xué)藥學(xué)院教授楊秀偉
北京大學(xué)藥學(xué)院教授楊秀偉以左金方為例，對(duì)中藥研發(fā)創(chuàng)新進(jìn)行了探討。他提到，隨著國(guó)家推動(dòng)中醫(yī)藥發(fā)展的相關(guān)政策逐步落地，技術(shù)指導(dǎo)原則也在不斷完善，未來(lái)幾年，中藥新藥研發(fā)或?qū)⑦M(jìn)入豐收期。目前中醫(yī)藥存在困境與挑戰(zhàn)，一方面是中醫(yī)藥本身存在有待解決的問(wèn)題，另一方面是中西醫(yī)之爭(zhēng)始終存在。中藥復(fù)方的研究是推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要環(huán)節(jié)之一，抗疫“三方三藥”的成功獲批，是基于臨床和市場(chǎng)需求的中藥新藥研發(fā)新思路。
左金方作為經(jīng)典名方之一，其方藥精良，成分清晰，藥理作用明確，臨床療效確切，適用于治療慢性胃炎，結(jié)合流行病學(xué)調(diào)查情況推算，左金方組分新藥未來(lái)市場(chǎng)可期。該研究項(xiàng)目有多個(gè)創(chuàng)新思路值得業(yè)界關(guān)注，首先是思路創(chuàng)新，基于原方化學(xué)成分天然比例，進(jìn)行組分中藥優(yōu)化；其次是方法創(chuàng)新，依托于原方又不拘泥于原方，以增效減毒為目標(biāo)，選擇合適病癥模型，開(kāi)展復(fù)方組分中藥研究；第三是理論創(chuàng)新，在成分、活性相對(duì)明確的基礎(chǔ)上，注重藥動(dòng)和諧，開(kāi)創(chuàng)中藥復(fù)方組分配伍研究新模式。他認(rèn)為，中藥新藥研發(fā)可以整合運(yùn)用多學(xué)科方法揭示復(fù)方配伍的科學(xué)內(nèi)涵，繼承和發(fā)展了組分中藥研究理論。
跨越產(chǎn)業(yè)歷史拐點(diǎn)，大咖辯論中藥創(chuàng)新布局
一場(chǎng)以“加大創(chuàng)新布局，跨越產(chǎn)業(yè)歷史拐點(diǎn)”為主題的互動(dòng)論壇為【米交匯】中藥創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)合作論壇劃上圓滿的句號(hào)。
當(dāng)前中醫(yī)藥是否已經(jīng)到達(dá)歷史拐點(diǎn)？可以帶來(lái)哪些機(jī)遇和挑戰(zhàn)？我們?nèi)绾闻嘤诵母?jìng)爭(zhēng)力？在米內(nèi)網(wǎng)創(chuàng)新力中心研究總監(jiān)謝立峰主持下，4位與會(huì)嘉賓進(jìn)行了熱烈的探討。
就中醫(yī)藥是否已經(jīng)到達(dá)歷史拐點(diǎn)這一問(wèn)題，廣東眾生藥業(yè)股份有限公司董事長(zhǎng)陳永紅表示，目前整體就是“頭熱腳涼”，從宏觀政策來(lái)講，中醫(yī)藥已經(jīng)到了歷史拐點(diǎn)，但從企業(yè)角度看，在落地轉(zhuǎn)化上仍面臨很多困難。企業(yè)做立項(xiàng)時(shí)需要以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，但如果沒(méi)有商業(yè)價(jià)值，缺乏醫(yī)保等具體實(shí)操的支持，企業(yè)可能也會(huì)缺乏投入的動(dòng)力；此外，有些創(chuàng)新研究還有很多需要突破的關(guān)鍵點(diǎn)。
浙江維康藥業(yè)股份有限公司副總裁戴德雄認(rèn)為，醫(yī)藥市場(chǎng)與政策息息相關(guān)，縱觀過(guò)往，醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷很多次拐點(diǎn)，輪番政策上臺(tái)，加強(qiáng)了對(duì)中藥的監(jiān)管，沒(méi)有質(zhì)的改變很難前行，拐點(diǎn)也是新的起點(diǎn)，是個(gè)向上的趨勢(shì)。
康臣藥業(yè)集團(tuán)副總裁兼藥物研究有限公司總經(jīng)理李政海提到，與化藥、生物藥相比，中醫(yī)藥的發(fā)展看似沒(méi)那么火。不可否認(rèn)中醫(yī)藥是有劣勢(shì)的，如部分中藥注射劑受監(jiān)控、退出醫(yī)保等，大大影響了企業(yè)的發(fā)展。但近幾年，中藥股票火熱，醫(yī)保談判、中藥集采與化藥/生物藥相比，是有政策傾斜的，依然可以看出中藥未來(lái)前景是向好的。他認(rèn)為，中藥要證明其有效和安全，才能摒除爭(zhēng)議。放棄過(guò)度宣傳，回歸臨床合理用藥，加上地方政府出臺(tái)的支持中藥的政策，等形勢(shì)變好后相信會(huì)有更多企業(yè)加大投入，做大規(guī)劃。
北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司總裁張宏武認(rèn)為，大政策的春天來(lái)了，但中醫(yī)藥的拐點(diǎn)還未到來(lái)，因?yàn)槿竦闹嗅t(yī)藥創(chuàng)新體系還沒(méi)有到來(lái)，從宏觀政策的支持到落地大概需要14—16年的時(shí)間，我預(yù)測(cè)這個(gè)拐點(diǎn)到來(lái)可能是在2024或2026年左右。中藥新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中最痛苦的是，既要滿足西醫(yī)生化病理的金指標(biāo)，又要中醫(yī)理論的辨證法。在中醫(yī)藥研發(fā)人多年堅(jiān)持下，如果能實(shí)現(xiàn)健康中國(guó)2030規(guī)劃中提到的中醫(yī)藥人才配備，中醫(yī)藥真正的拐點(diǎn)才會(huì)出現(xiàn)。
針對(duì)企業(yè)有哪些機(jī)遇與挑戰(zhàn)？該如何應(yīng)對(duì)？陳永紅表示，首先是做好基礎(chǔ)工作，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等工作做扎實(shí)，打鐵還需自身硬；其次是政策大方向是清晰的，中成藥集采降幅比化藥集采溫和，但中成藥******的挑戰(zhàn)是臨床價(jià)值的評(píng)價(jià)上，企業(yè)還是做一些自己的自我判斷。
戴德雄提到，722臨床核查對(duì)當(dāng)時(shí)的行業(yè)而言很震撼，學(xué)習(xí)好法規(guī)和政策，做有價(jià)值的產(chǎn)品，才能在行業(yè)中穩(wěn)步前行。作為生產(chǎn)企業(yè)除了做好生產(chǎn)和銷售外，也要和盈科瑞這樣的專業(yè)研發(fā)機(jī)構(gòu)合作，加大對(duì)研發(fā)的投入，做出更多符合臨床需求的新藥。
李政海認(rèn)為，醫(yī)藥行業(yè)本質(zhì)是滿足患者需求，企業(yè)可以著重挖掘產(chǎn)品的臨床價(jià)值，讓患者和醫(yī)生通過(guò)臨床實(shí)踐，更加信賴及支持自家企業(yè)及產(chǎn)品。一直以來(lái)的大品種開(kāi)發(fā)思路目前來(lái)看依然是對(duì)的，后續(xù)也可堅(jiān)持不懈做產(chǎn)品深度開(kāi)發(fā)，加大臨床學(xué)術(shù)推廣。
張宏武提到了兩點(diǎn)，一是專業(yè)的團(tuán)隊(duì)，目前盈科瑞擁有以張保獻(xiàn)教授為代表的一批國(guó)家頂級(jí)專家，在頂層設(shè)計(jì)和研發(fā)立項(xiàng)方向上不會(huì)走偏；同時(shí)還有經(jīng)驗(yàn)豐富的管理的團(tuán)隊(duì)和核心技術(shù)人員，其中資深博士和副高以上有80多人，碩士近400人，本科以上學(xué)歷人員占90%以上，現(xiàn)有員工900多人，其中700人以上是研發(fā)人員；二是創(chuàng)新體系，盈科瑞科研項(xiàng)目管理為研發(fā)管線執(zhí)行組長(zhǎng)全鏈條、全生命周期管理制。從項(xiàng)目立項(xiàng)、實(shí)施、中試生產(chǎn)、注冊(cè)、獲批、產(chǎn)業(yè)化全方位協(xié)調(diào)管理，以社會(huì)公認(rèn)里程碑為目標(biāo)，為中醫(yī)藥創(chuàng)新賦能。
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