發(fā)布日期：2022-07-29
步入7月，已有2款中藥1類新藥提交臨床申請(qǐng)。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥利好政策的不斷推動(dòng)，以及中成藥全面集采的不斷逼近，越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)藥企意識(shí)到創(chuàng)新升級(jí)的重要性，中藥新藥研發(fā)一片火熱，研發(fā)成果日漸豐碩。然而，基于中藥的復(fù)雜屬性，目前在研發(fā)過(guò)程中仍存在不少難題與痛點(diǎn)。
中藥新藥步入豐收期，研發(fā)上仍存在痛點(diǎn)
近年來(lái)，隨著國(guó)家推動(dòng)中醫(yī)藥發(fā)展的相關(guān)政策落地，以及技術(shù)指導(dǎo)原則的不斷完善，中藥新藥研發(fā)步入豐收期。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)中藥新藥獲批品種數(shù)、申報(bào)上市品種數(shù)及申報(bào)臨床品種數(shù)均呈逐年遞增態(tài)勢(shì)，尤其是2020年新版中藥注冊(cè)管理辦法實(shí)施后，中藥1類新藥的申報(bào)呈現(xiàn)井噴的態(tài)勢(shì)，至今已有超過(guò)80個(gè)品種（含原料藥，下同）提交臨床/上市申請(qǐng)，其中9個(gè)已獲批生產(chǎn)。
圖1：近年來(lái)獲批生產(chǎn)、申報(bào)上市及申報(bào)臨床的中藥新藥數(shù)量（含原料藥）
注：獲批日期以審評(píng)結(jié)論日期計(jì)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至7月27日
來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)
與化學(xué)藥、生物藥相比，中藥新藥研發(fā)難度更大，因?yàn)槠湮镔|(zhì)基礎(chǔ)及藥理機(jī)制更為復(fù)雜，對(duì)其安全性、有效性等方面的研究，需要新方法新技術(shù)。因此，雖然目前中藥新藥研發(fā)火熱，但在研發(fā)上仍存在不少難題與痛點(diǎn)。
“從臨床的角度看，中藥新藥研發(fā)存在很多機(jī)遇和挑戰(zhàn)，包括新的注冊(cè)分類需要形成新的研究模式，以患者為中心的中藥研發(fā)尚需努力，中藥新藥研究的基礎(chǔ)問(wèn)題也需要引起重視，同時(shí)一些桎梏必須打破，包括‘組方合理性’的創(chuàng)新悖論、‘辨證論治’的束縛、‘毒性藥材’的困境以及‘優(yōu)勢(shì)病種’的困惑等?！?/span>在2022米思會(huì)分會(huì)——盈科瑞獨(dú)家協(xié)辦的【米交匯】中藥創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)合作論壇上，上海中醫(yī)藥大學(xué)張磊教授說(shuō)道。
而談到中成藥在臨床應(yīng)用中的困境，北京大學(xué)藥學(xué)院楊秀偉教授表示：“中成藥有效物質(zhì)不清楚、作用機(jī)理和量效不明確、臨床有效性評(píng)價(jià)不充分，如何用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)行闡明，這是一個(gè)比較大的挑戰(zhàn)?！?/span>
“中醫(yī)藥迎來(lái)了發(fā)展利好的全新時(shí)期，但目前中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)距離國(guó)務(wù)院提出的中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展目標(biāo)還存在距離，尤其是在科技競(jìng)爭(zhēng)力，研究創(chuàng)新性等方面存在不足?！?/span>中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員、博士生導(dǎo)師、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長(zhǎng)張保獻(xiàn)如是說(shuō)。
制劑改良、中藥復(fù)方......中藥新藥研發(fā)可以這樣做
2020年新版中藥注冊(cè)管理辦法將中藥分為4類，包括1類中藥創(chuàng)新藥、2類中藥改良型新藥、3類古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑及4類同名同方藥。
“中藥新制劑的開發(fā)，有別于全新藥物開發(fā)的原始創(chuàng)新，中藥制劑創(chuàng)新可以在已明確有臨床獲益的產(chǎn)品上進(jìn)行創(chuàng)新，更容易獲得成功?！?/span>張保獻(xiàn)教授說(shuō)道。站在巨人肩膀上開展的中藥制劑改良不失為中藥研發(fā)的一條捷徑，例如盈科瑞采用納米凝膠技術(shù)可以改善外用藥物在靶部位的透皮效果，增加在靶部位的駐留時(shí)間，提高效果；霧化吸入制劑可直接作用于呼吸道，具有起效迅速、療效佳、給藥劑量小、全身不良反應(yīng)少、適合特殊群體使用等優(yōu)勢(shì)。
在新冠疫情阻擊戰(zhàn)中，中醫(yī)藥因能有效緩解癥狀、減少輕癥向重癥發(fā)展、提高治愈率、促進(jìn)恢復(fù)期人群機(jī)體康復(fù)等而備受關(guān)注，以“三藥三方”為代表的一批中醫(yī)藥療法被證明具有明顯療效。
“大疫出良方，‘三藥三方’的成功獲批，是基于臨床和市場(chǎng)需求的中藥新藥研發(fā)新思路。中藥復(fù)方的研究是推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要環(huán)節(jié)之一?！?/span>楊秀偉教授認(rèn)為，中藥新藥的開發(fā)應(yīng)立足于經(jīng)典名方，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代技術(shù)，闡明作用機(jī)理，才能“多、快、好、省”地開花結(jié)果。
在2022米思會(huì)分會(huì)——盈科瑞獨(dú)家協(xié)辦的【米交匯】中藥創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)合作論壇上，北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司總裁張宏武表示，在中藥新藥研發(fā)中，有兩點(diǎn)因素很重要：一是專業(yè)的團(tuán)隊(duì)，二是創(chuàng)新體系。目前盈科瑞擁有以張保獻(xiàn)教授為代表的一批國(guó)家頂級(jí)專家，科研項(xiàng)目管理為研發(fā)管線執(zhí)行組長(zhǎng)全鏈條、全生命周期管理制。從項(xiàng)目立項(xiàng)、實(shí)施、中試生產(chǎn)、注冊(cè)、獲批、產(chǎn)業(yè)化全方位協(xié)調(diào)管理，以社會(huì)公認(rèn)里程碑為目標(biāo)，為中醫(yī)藥創(chuàng)新賦能。
浙江維康藥業(yè)股份有限公司副總裁戴德雄也提到，生產(chǎn)企業(yè)除了要做好生產(chǎn)和銷售外，也要和盈科瑞這樣的專業(yè)研發(fā)機(jī)構(gòu)合作，加大對(duì)研發(fā)的投入，做出更多符合臨床需求的新藥。
中藥新藥研發(fā)要以患者為中心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向
中藥新藥研發(fā)要以患者為中心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，從臨床需求出發(fā)研發(fā)出來(lái)的中藥新藥將更具競(jìng)爭(zhēng)力。
“中醫(yī)藥的創(chuàng)新不能在相同的適應(yīng)癥里內(nèi)卷，而要針對(duì)未滿足的臨床需求來(lái)進(jìn)行突破，否則會(huì)造成資金、技術(shù)和臨床資源的浪費(fèi)。”張保獻(xiàn)教授強(qiáng)調(diào)說(shuō)，應(yīng)該以科學(xué)的態(tài)度和科學(xué)的方法促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新，強(qiáng)化臨床需求導(dǎo)向，推動(dòng)中藥產(chǎn)品研發(fā)傳承創(chuàng)新，提高中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的活力。
“要以臨床需求來(lái)帶動(dòng)中藥新藥研發(fā)創(chuàng)新，從適應(yīng)癥領(lǐng)域來(lái)看臨床需求較為常見?！?/span>張磊教授建議，可先選定關(guān)心的領(lǐng)域，再選擇合適的適應(yīng)癥，之后全面收集所有該適應(yīng)癥的指南、共識(shí)、高質(zhì)量證據(jù)，以循證醫(yī)學(xué)的方法分析找出該適應(yīng)癥需要解決的臨床問(wèn)題，最后找出中藥解決這些問(wèn)題的基礎(chǔ)與預(yù)期。
創(chuàng)新藥“出?！贝髣?shì)所趨，中藥新藥國(guó)際化之路怎么走？
3月29日，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》中提到，要加快中醫(yī)藥開放發(fā)展，逐步完善中醫(yī)藥“走出去”相關(guān)措施，開展中醫(yī)藥海外市場(chǎng)政策研究，助力中醫(yī)藥企業(yè)“走出去”，推動(dòng)中藥類產(chǎn)品海外注冊(cè)和應(yīng)用。
2020年以來(lái)，中醫(yī)藥在全球疫情防控中發(fā)揮了不可或缺的作用，此次的疫情向全球展現(xiàn)了中醫(yī)藥的特色與優(yōu)勢(shì)，為中醫(yī)藥走出國(guó)門、走向世界提供了一個(gè)很好的契機(jī)。然而，中醫(yī)藥要想真正實(shí)現(xiàn)國(guó)際化，關(guān)鍵還是要以中醫(yī)臨床優(yōu)勢(shì)病種為目標(biāo)，研發(fā)符合國(guó)際注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的藥品來(lái)破冰歐美等主流市場(chǎng)。
但是，中成藥要到海外注冊(cè)上市絕非易事，尤其是在美國(guó)市場(chǎng)，至今仍未實(shí)現(xiàn)零的突破。按照FDA的《植物藥指南》，中成藥可以經(jīng)進(jìn)一步研究成為植物藥。雖然FDA先后出臺(tái)不少政策支持植物藥進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，但其在含多成分的植物藥的審評(píng)審批仍舊非常謹(jǐn)慎。
“植物藥成分多且復(fù)雜、有效成分無(wú)明確定義、成分容易發(fā)生變化等，在質(zhì)量、安全性、有效性等標(biāo)準(zhǔn)上難以明確，這給FDA的審評(píng)審批帶來(lái)很大的挑戰(zhàn)?！?/span>美國(guó)FDA前資深臨床審評(píng)官姚毅博士解釋道。
雖然中藥國(guó)際化前路漫漫，但已有以神威藥業(yè)、以嶺藥業(yè)、天士力、蘭州佛慈等為代表的一批中藥企業(yè)主動(dòng)申請(qǐng)國(guó)際高端認(rèn)證。目前已有多款中藥獲得FDA批準(zhǔn)，在美國(guó)開展不同階段的臨床研究，包括天士力的復(fù)方丹參滴丸、康緣藥業(yè)的桂枝茯苓膠囊、康萊特的康萊特注射液、北大維信的血脂康膠囊等。
“FDA在對(duì)植物藥的審評(píng)審批上，非常注重質(zhì)量，包括生產(chǎn)體系、種植體系等，臨床上先關(guān)注安全性再關(guān)注有效性。如果在臨床開發(fā)過(guò)程中，植物藥的物質(zhì)或產(chǎn)品發(fā)生變化，可能需要進(jìn)行非臨床橋接研究。”姚毅博士認(rèn)為，選擇正確的適應(yīng)癥（在臨床前就針對(duì)臨床需求設(shè)計(jì)好）、完善的III期臨床（Batch-to-batch variations的橋接試驗(yàn)）及良好的臨床結(jié)果，可大大提高植物藥獲得FDA批準(zhǔn)的幾率。
“盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥立足于中醫(yī)藥，繼續(xù)延伸產(chǎn)業(yè)鏈條，完善研發(fā)體系，不斷豐富研發(fā)管線，用源源不斷的具有臨床價(jià)值的產(chǎn)品承載盈科瑞的技術(shù)內(nèi)涵，盈科瑞愿意與廣大同行優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合、精誠(chéng)合作、共鑄輝煌?！?/span>張保獻(xiàn)教授補(bǔ)充到。
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