發(fā)布日期：2022-03-26
近日，澳門科技大學(xué)中藥質(zhì)量研究國家重點(diǎn)實驗室主任姜志宏講座教授團(tuán)隊以澳門科技大學(xué)為第一署名機(jī)構(gòu)、盈科瑞（香港）創(chuàng)新醫(yī)藥有限公司及盈科瑞（橫琴）藥物研究院有限公司張保獻(xiàn)教授等團(tuán)隊參與的科研項目在世界著名的“細(xì)胞出版社”Cell Press）旗下期刊《分子治治療-核酸》（Molecular Therapy-Nucleic Acids，“醫(yī)學(xué)-研究與試驗”領(lǐng)域排名前10%，影響因子8.886）上以封面文章的形式發(fā)表了“南方紅豆杉tRNA片段通過靶向TRPA1基因的抗卵巢癌作用”（A tRNA-derived fragment from Chinese yew suppresses ovarian cancer growth via targeting TRPA1. Molecular Therapy-Nucleic Acids, 2022, 27, 718-732）的研究論文。
值得一提的是，這是全球首個關(guān)于植物tRNA及其片段通過調(diào)控基因以治療疾病的原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，充分展示了澳科大在藥用植物RNA研究領(lǐng)域的總和實力。該研究成果已獲中國、澳洲和美國專利CN 201811503623.5, AU 2018101287, US 11,149,271）授權(quán)。并于2021年7月9日在澳門科技大學(xué)舉行的“澳門科技大學(xué)科研成果轉(zhuǎn)化發(fā)布會”轉(zhuǎn)讓給盈科瑞（香港）創(chuàng)新醫(yī)藥有限公司。
小干擾核核酸siRNA藥物是當(dāng)今發(fā)展最快的一種新型生物醫(yī)藥，根據(jù)基因mRNA可快速設(shè)計候選新藥，但對于未知作用靶點(diǎn)的疾病則無法進(jìn)行siRNA藥物設(shè)計。為此，國家重點(diǎn)實驗室的研究人員采取了與現(xiàn)實siRNA藥物設(shè)計反向的一種研究策略，并通過已建立的RNA組學(xué)平臺，從南方紅豆杉種篩選得到腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)細(xì)胞毒性的RNA分子tRF-T11，并在卵巢癌荷瘤鼠模型上驗證了其顯著的抗腫瘤活性。與達(dá)到相同治療效果的紫杉醇治療相比，南方紅豆杉RNA組的治療劑量僅為其1/16。
研究團(tuán)隊通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)tRF-T11 mimic與AGO2蛋白形成RISC復(fù)合物，tRF-T11繼而與致癌基因TRPA1 mRNA的3' UTR區(qū)域結(jié)合并下調(diào)其表達(dá)水平，從而抑制卵巢癌的增殖。這是世界上第一篇植物tRNA及其片段的藥理活性的研究報道，首次闡明了“植物tRNA及其片段是不可忽視的藥理活性成分”這一科學(xué)觀點(diǎn)。該研究擴(kuò)大了我們對藥用植物活性成分的認(rèn)識，并提供了從植物中尋找有效成分和發(fā)現(xiàn)新藥的新思路和新方法。這一新穎的策略不僅能從藥用植物中鑒定具有藥理活性的RNA分子，還能提高發(fā)現(xiàn)新的藥物靶標(biāo)的效率及可能性，并且為下一代RNA藥物的研發(fā)提供了重要的指導(dǎo)思想。
該論文的通訊作者為澳門科技大學(xué)中藥質(zhì)量研究國家重點(diǎn)實驗室主任姜志宏講座教授，國家重點(diǎn)實驗室博士后研究員曹凱悅和助理教授嚴(yán)通萌為共同第一作者。參與這項研究的合作者有香港中文大學(xué)陳廷峰教授團(tuán)隊、西南大學(xué)李翀教授團(tuán)隊和盈科瑞（香港）創(chuàng)新醫(yī)藥有限公司張保獻(xiàn)教授團(tuán)隊。本研究獲澳門科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金（項目編號：0023/2019/AKP，015/2017/AFJ）的資助。
注：本文首發(fā)于澳科大MUST。
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